【导(dǎo)语(yǔ)】2025 上(shàng)海(hǎi)国(guó)际(jì)生(shēng)物(wù)技(jì)术(shù)与(yǔ)医(yī)药(yào)研(yán)讨(tǎo)会(huì)“细(xì)胞(bāo)与(yǔ)基(jī)因(yīn)治(zhì)疗(liáo)产(chǎn)品(pǐn)分(fēn)会(huì)”上(shàng)，围(wéi)绕(rào) CAR-T 技(jì)术(shù)未(wèi)来(lái)展(zhǎn)开(kāi)热(rè)议(yì)。Ex vivo 疗(liáo)法(fǎ)虽(suī)疗(liáo)效(xiào)惊(jīng)人(rén)，却(què)面(miàn)临(lín)成本高、制备周期长等难题；In vivo 疗法以人体为“工厂”，成本低、耗时短，但安全性与有效性待验证。二者会迭代还是共存？专家认为不同技术路线或将在不同适应证、疾病阶段发挥独特作用。
·不同的技术路线，可能将在不同的适应证、不同的疾病阶段扮演各自不可或缺的角色。
作为近年来生物医药领域最耀眼的明星之一，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法以其“一针治愈”的潜力，为无数血液肿瘤患者带来了生命的曙光。然而，高昂的成本、复杂的制备流程与漫长的等待周期，始终是横亘在这一“活的药物”与更广泛患者之间的巨大鸿沟。
2025年10月30日，在2025上海国际生物技术与医药研讨会“细胞与基因治疗产品分会”上，数位科学家、企业家与投资人围绕CAR-T技术的未来展开了深入探讨。如何突破现有瓶颈，让革命性疗法惠及更多患者？一场从“体外”到“体内”的技术路线之争，正勾勒出细胞治疗产业的未来图景。
活的(de)药(yào)物
CAR-T疗法的核心原理，是将患者自身的免疫T细胞提取到体外，通过基因工程技术为其装上能够精准识别并攻击癌细胞的“导航系统”（即CAR），在实验室中大量扩增后，再回输到患者体内，实现对肿瘤的精准“猎杀”。
这种高度个体化的“体外制备”模式就是Ex vivo CAR-T，其中“Ex vivo”是拉丁文“在体外”的意思。这种疗法已在全球催生了多款成功的上市药物，在难治性血液瘤中展现了惊人的疗效。“CAR-T最大魅力就是（往往只需要）打一针。”科济药业创始人李宗海指出，这种一次性治疗为患者带来的生活质量改善是革命性的。
然而，这种疗法的普及还面临着很多挑战，首先是成本与可及性的问题。作为治疗费用高达数百万元的昂贵疗法，“中国患者的支付能力还面临非常大的挑战。”李宗海坦言。
除了高昂的定价之外，作为一种“活的”药物，其制备周期也非常漫长。“从取到原材料到制作完回输到体内，有报道指出病人在等待时间的平均死亡率是15%。”李宗海说。
为了破解困局，行业一方面在现有框架下寻求突破。复兴凯瑞的魏明春总监分享了开发“全密闭式自动化细胞治疗工艺平台”的探索，通过自动化和密闭化生产，旨在降低生产成本。
体内工厂
In vivo CAR-T的核心思想来自一个大胆的假设：与其在(zài)体(tǐ)外(wài)费(fèi)九(jiǔ)牛(niú)二(èr)虎(hǔ)之(zhī)力(lì)制(zhì)备(bèi)细(xì)胞(bāo)，为(wèi)何(hé)不(bù)让(ràng)患(huàn)者(zhě)的(de)身(shēn)体(tǐ)自(zì)己(jǐ)完(wán)成(chéng)这(zhè)项(xiàng)工(gōng)作(zuò)？其(qí)核(hé)心(xīn)思(sī)想(xiǎng)是(shì)跳(tiào)过(guò)复(fù)杂(zá)的(de)体(tǐ)外(wài)操作，直接将基因编辑工具递送至患者体内，把人体变成一个天然的“生物工厂”，在体内直接将T细胞直接改造为CAR-T细胞。
“亿万年的进化，让人体本身成了生产活细胞最佳的环境。”美纳智信生物联合创始人苏彦景说。这种方案的优势显而易见：患者无需等待数周的制备时间，成本也大幅下降。
如何将携带基因编辑元件递送到体内？主要有两条技术路线，一是以慢病毒（Lentivirus）为代表的病毒载体技术，二是以脂质纳米颗粒（LNP）为代表的非病毒递送技术。两种路线各有拥趸。
慢病毒是一种经过改造的病毒衍生物，能够将遗传信息整合入T细胞的DNA中，使其能够自己将“导航系统”CAR表达出来。优卡迪公司副总经理徐南说，从HIV衍生的慢病毒（最常用的病毒载体）在安全性上已有充分验证，“用慢病毒做基因治疗从来没出现过严重问题。”有证据显示，病毒载体方案对于血液瘤的缓解效果也相对优秀。
而脂质纳米颗粒路线的优势在于它已经有了大规模临床应用的验证，新冠mRNA疫苗正是采用了这种递送方式。这些颗粒能够将mRNA（相比DNA更容易被清除）运入细胞，在细胞内临时表达CAR蛋白。
mRNA表达是临时的，能够起到对疾病的治疗效果，又不会对免疫系统作出更长久的改变。“LNP在72小时内肯定全部清除，不过对自免疾病来说，这反而可能是优点。”原启生物联合创始人何晓文说。
值得注意的是，LNP递送方案最近也遭遇了安全性风波，一家知名公司的LNP-mRNA基因编辑产品出现了肝毒性问题。有专家认为这可能与编辑技术本身而非LNP相关，但说明体内生成的路线还需要更多的验证。
迭代还是共存？
体内生成似乎很好地解决了体外改造路线昂贵且费时的问题，那么In vivo CAR-T会完全取代Ex vivo CAR-T吗？与会者们有着不同的看法。
一些专家指出，In vivo CAR-T虽然前景诱人，但其在体内的扩增效率、持久性、脱靶风险以及在(zài)实(shí)体(tǐ)瘤(liú)中(zhōng)的(de)应(yīng)用(yòng)，仍(réng)有(yǒu)大(dà)量(liàng)未(wèi)知(zhī)数(shù)需(xū)要(yào)通(tōng)过(guò)严(yán)谨(jǐn)的(de)临(lín)床(chuáng)数(shù)据(jù)来(lái)回(huí)答(dá)。而(ér)Ex vivo技(jì)术(shù)，尤(yóu)其(qí)是(shì)在(zài)通(tōng)用(yòng)型(xíng)CAR-T（使(shǐ)用(yòng)健(jiàn)康(kāng)捐(juān)赠(zèng)者(zhě)的(de)T细(xì)胞(bāo)而(ér)非(fēi)患者的细胞进行体外制备）和针对实体瘤的TIL疗法（回输经过扩增的患者抗肿瘤淋巴细胞）等方向上，也在不断取得进展。
“我觉得两种疗法模式可能会并存一段时间。”何晓文表示。有专家提(tí)出(chū)两(liǎng)种(zhǒng)路线(xiàn)甚(shén)至(zhì)可(kě)以(yǐ)组(zǔ)合(hé)应(yīng)用(yòng)，有(yǒu)可(kě)能(néng)在(zài)某(mǒu)类(lèi)疾(jí)病(bìng)中(zhōng)先(xiān)使(shǐ)用(yòng)快(kuài)速(sù)见(jiàn)效(xiào)的(de)体(tǐ)外(wài)制(zhì)备(bèi)CAR-T产(chǎn)品(pǐn)来(lái)抑(yì)制(zhì)病(bìng)程(chéng)发(fā)展(zhǎn)，再使用体内生成的CAR-T产品来保持疗效。
何晓文说，细胞治疗的发展如同“吃馒头”，不能因为吃了第三个馒头，就否定前两个馒头的价值。不同的技术路线，可能将在不同的适应证、不同的疾病阶段扮演各自不可或缺的角色。最终还是要以疗效为准。