·“我们必须承认医疗行业是要保证公平性的，这是行业特点。但同时如果我们要去体现这个行业的效率，就要允许有一部分公司能够获得高于平均水平的超额利润（以鼓励创新）。”
记者 蒋立冬 AI创意
随着对基因了解的深入和基因编辑技术的发展，人类有望从底层攻克疾病。科学家们已经能做到将外源基因导入目标细胞，对异常的基因进行修改。或者将患者的免疫细胞和干细(xì)胞(bāo)进(jìn)行(xíng)基(jī)因(yīn)改(gǎi)造(zào)后(hòu)再(zài)回(huí)输(shū)体(tǐ)内(nèi)，以(yǐ)达(dá)到(dào)杀(shā)灭(miè)癌(ái)细(xì)胞(bāo)等(děng)治(zhì)疗(liáo)目(mù)的(de)。
这(zhè)类(lèi)细(xì)胞(bāo)疗(liáo)法(fǎ)与(yǔ)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)（Cell & Gene Therapies，CGT）已(yǐ)经(jīng)在(zài)血(xuè)液(yè)肿(zhǒng)瘤(liú)、基(jī)因(yīn)缺(quē)陷(xiàn)导(dǎo)致(zhì)的(de)罕(hǎn)见(jiàn)病(bìng)等(děng)领(lǐng)域展(zhǎn)现(xiàn)出(chū)巨(jù)大(dà)的(de)临(lín)床(chuáng)价(jià)值(zhí)和(hé)产(chǎn)业(yè)潜(qián)力(lì)，但(dàn)也(yě)面(miàn)临(lín)研(yán)发(fā)成(chéng)本(běn)高(gāo)昂(áng)、技(jì)术(shù)瓶(píng)颈(jǐng)、临(lín)床(chuáng)转(zhuǎn)化(huà)延(yán)迟(chí)和(hé)商(shāng)业(yè)化(huà)不(bù)足(zú)等(děng)问(wèn)题(tí)。
2025年(nián)3月(yuè)18日(rì)，“细(xì)胞(bāo)与(yǔ)基(jī)因(yīn)治(zhì)疗(liáo)（CGT）产(chǎn)业(yè)化(huà)进(jìn)展(zhǎn)与(yǔ)项(xiàng)目(mù)融(róng)资(zī)路演(yǎn)对(duì)接(jiē)会(huì)”在(zài)上(shàng)海(hǎi)举(jǔ)办(bàn)，来(lái)自(zì)政(zhèng)府(fǔ)机(jī)构(gòu)、国(guó)家(jiā)基(jī)金(jīn)和(hé)券(quàn)商(shāng)的(de)嘉(jiā)宾(bīn)围(wéi)绕(rào)技(jì)术(shù)创(chuàng)新(xīn)、市(shì)场(chǎng)前(qián)景(jǐng)、商(shāng)业(yè)模(mó)式(shì)等(děng)话(huà)题(tí)展(zhǎn)开(kāi)交(jiāo)流(liú)。
市(shì)场(chǎng)回(huí)归(guī)理(lǐ)性(xìng)，细(xì)分(fēn)赛(sài)道活跃
海通证券研究所副所长、生物医药行业首席分析师余文心指出，全球超过60%的CGT研发管线由中小型生物技术公司持有。由于研发时间长且投资大，这些(xiē)企(qǐ)业(yè)在(zài)早(zǎo)期(qī)往(wǎng)往(wǎng)需(xū)要依靠资本市场才能存活下来。
上海(hǎi)市(shì)科(kē)委(wěi)副(fù)主任、一级巡视(shì)员(yuán)朱(zhū)启(qǐ)高表示，过去的十年是中国生命科学和生物医药的黄金十年，一度出现资本热潮(cháo)。但(dàn)在(zài)2022年(nián)后(hòu)，政(zhèng)策(cè)与(yǔ)资(zī)本(běn)情(qíng)况(kuàng)发(fā)生(shēng)改(gǎi)变(biàn)，市(shì)场(chǎng)开(kāi)始(shǐ)进(jìn)入(rù)“冷(lěng)静(jìng)期(qī)”，资(zī)本(běn)追(zhuī)捧(pěng)下(xià)行(xíng)业(yè)估(gū)值(zhí)过(guò)高(gāo)，最(zuì)终(zhōng)“泡(pào)沫(mò)”破(pò)裂(liè)。“我(wǒ)曾(céng)见(jiàn)到(dào)有(yǒu)企(qǐ)业(yè)在(zài)创(chuàng)立(lì)三(sān)个(gè)月(yuè)时(shí)估(gū)值(zhí)1亿(yì)，短(duǎn)短(duǎn)两(liǎng)年(nián)变(biàn)成(chéng)100亿(yì)，而(ér)现(xiàn)在(zài)正(zhèng)在(zài)破(pò)产(chǎn)重(zhòng)组(zǔ)。”朱(zhū)启(qǐ)高(gāo)说(shuō)。
不(bù)仅(jǐn)是(shì)在(zài)中(zhōng)国(guó)，全球(qiú)健(jiàn)康(kāng)领(lǐng)域投(tóu)融(róng)资(zī)都(dōu)在(zài)回(huí)归(guī)理(lǐ)性(xìng)。余(yú)文心(xīn)指(zhǐ)出(chū)，过(guò)去(qù)三(sān)年(nián)全球(qiú)融(róng)资(zī)规(guī)模(mó)有(yǒu)所(suǒ)下(xià)降(jiàng)，2024年(nián)融(róng)资(zī)金(jīn)额(é)接(jiē)近(jìn)600亿(yì)美(měi)元(yuán)，仅(jǐn)为(wèi)2020年(nián)高(gāo)点(diǎn)的(de)一(yī)半(bàn)。其(qí)中(zhōng)，细(xì)胞(bāo)与(yǔ)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)领(lǐng)域募(mù)资(zī)超(chāo)过(guò)60亿(yì)美(měi)元(yuán)，虽(suī)然(rán)是(shì)最(zuì)为(wèi)活(huó)跃(yuè)的(de)细(xì)分(fēn)领(lǐng)域，但(dàn)其(qí)商(shāng)业(yè)化(huà)表(biǎo)现(xiàn)显(xiǎn)著(zhe)低(dī)于(yú)预(yù)期(qī)。
余(yú)文心(xīn)表(biǎo)示(shì)，全世(shì)界(jiè)的(de)CGT产(chǎn)品(pǐn)都(dōu)面(miàn)临(lín)成(chéng)本(běn)高(gāo)、支(zhī)付(fù)能(néng)力(lì)不(bù)足(zú)的(de)问(wèn)题(tí)。以(yǐ)细(xì)胞(bāo)疗(liáo)法(fǎ)中(zhōng)具(jù)有(yǒu)代(dài)表(biǎo)性(xìng)的(de)CAR-T（嵌(qiàn)合(hé)抗(kàng)原(yuán)受(shòu)体(tǐ)T细(xì)胞(bāo)免(miǎn)疫(yì)疗(liáo)法(fǎ)）为(wèi)例(lì)，这(zhè)种(zhǒng)定(dìng)制(zhì)化(huà)的(de)疗(liáo)法(fǎ)需(xū)要(yào)先(xiān)提(tí)取(qǔ)患(huàn)者(zhě)自(zì)身(shēn)的(de)免(miǎn)疫(yì)细(xì)胞(bāo)，进(jìn)行(xíng)基(jī)因(yīn)处(chù)理(lǐ)使(shǐ)其获得靶向癌细胞的能力后再回输体内。整个疗法不仅价格高昂（40万到300万美元），产品利润率也不高。全球首款上市的CAR-T产品Kymriah毛利率不足20%。
除此之外，CGT目前仅在血液瘤（占新发癌症病例的不到10%）、罕见病等狭窄领域有显著疗效，且可能存在基因编辑脱靶效应、细胞因子风暴等副作用。这些技术瓶颈也影响了一些投(tóu)资(zī)者(zhě)的(de)信(xìn)心(xīn)。
推(tuī)动(dòng)技术创新，兼顾公平效率
尽管大环境遇冷，商业化受到制约，但作为“下一代医学革命”，CGT的医疗潜力仍然正在驱使从业者不断推进技术和商业的发展，中国企业已成为该领域的重要创新者。
到2024年底，全球累计有105个细胞与基因疗法药物上市，市场规模达到百亿美元，正在不断扩容。去年，全球细胞与基因疗法产品密集获批，其中美国有12款，中国占5款紧随其后。
余文心指出，要突破CGT发展“僵局”，首先要从(cóng)科(kē)学(xué)发(fā)现(xiàn)与(yǔ)技术发展入手，探索将细胞与基因疗法用于更多适应证的可能，如将细胞疗法从血液瘤治疗推向实体瘤和自身免疫疾病治疗，将基因疗法从罕见病扩展到常规疾病上。其次，探索更多的通用型技术，用以克服定制化治疗中高成本、长周期的问题。
与会的CGT企业展示了在基因编辑效率提升、递送系统优化、新靶点发现、通用型疗法研发等方面(miàn)的(de)成(chéng)果(guǒ)，受(shòu)到(dào)了(le)不(bù)少投资者(zhě)们(men)的(de)青(qīng)睐(lài)。上(shàng)海(hǎi)愈(yù)方(fāng)生(shēng)物(wù)医(yī)药(yào)科(kē)技(jì)有限公司基于端粒生物学(xué)的(de)发(fā)现(xiàn)，将(jiāng)心(xīn)力(lì)衰(shuāi)竭(jié)疾(jí)病(bìng)看(kàn)成(chéng)“衰(shuāi)老(lǎo)”问(wèn)题(tí)，通(tōng)过(guò)基(jī)因(yīn)治(zhì)疗(liáo)来(lái)调(diào)节(jié)端(duān)粒(lì)功(gōng)能(néng)，从(cóng)而(ér)达(dá)到(dào)对(duì)心(xīn)力(lì)衰(shuāi)竭(jié)的(de)治(zhì)疗(liáo)。该(gāi)公(gōng)司(sī)创(chuàng)始(shǐ)人(rén)兼(jiān)首(shǒu)席(xí)科(kē)学(xué)官(guān)张(zhāng)家(jiā)毓(yù)告(gào)诉(su)澎(pēng)湃(pài)科(kē)技(jì)，通(tōng)过(guò)基(jī)因(yīn)疗(liáo)法(fǎ)调(diào)节(jié)端(duān)粒(lì)功(gōng)能(néng)的(de)思(sī)路在(zài)未(wèi)来(lái)或(huò)许(xǔ)还(hái)能应用在其它疾病的(de)治(zhì)疗(liáo)甚(shén)至(zhì)抗(kàng)衰(shuāi)老(lǎo)中(zhōng)。“我(wǒ)们(men)刚(gāng)完(wán)成(chéng)一(yī)轮(lún)融(róng)资(zī)，现(xiàn)在(zài)国(guó)内(nèi)外(wài)很(hěn)多(duō)投(tóu)资(zī)人(rén)都(dōu)对(duì)我(wǒ)们(men)很(hěn)感(gǎn)兴(xìng)趣(qù)。”他(tā)说(shuō)。
余(yú)文心(xīn)表(biǎo)示(shì)，除(chú)了(le)技(jì)术(shù)因(yīn)素(sù)以(yǐ)外(wài)，完(wán)善(shàn)包(bāo)含(hán)商(shāng)业(yè)保(bǎo)险(xiǎn)在(zài)内(nèi)的(de)多(duō)元(yuán)医(yī)疗(liáo)支(zhī)付(fù)体(tǐ)系(xì)也(yě)是(shì)以(yǐ)CGT为(wèi)代(dài)表(biǎo)的(de)高(gāo)投(tóu)入(rù)创(chuàng)新(xīn)药(yào)破(pò)局(jú)的(de)关键。
“我(wǒ)们(men)必(bì)须(xū)承(chéng)认(rèn)医(yī)疗(liáo)行(xíng)业(yè)是(shì)要(yào)保(bǎo)证(zhèng)公(gōng)平(píng)性(xìng)的(de)，这(zhè)是(shì)行(xíng)业(yè)特(tè)点(diǎn)。但(dàn)同(tóng)时(shí)如(rú)果(guǒ)我(wǒ)们(men)要(yào)去(qù)体(tǐ)现(xiàn)这(zhè)个(gè)行(xíng)业(yè)的(de)效(xiào)率(lǜ)，就(jiù)要(yào)允(yǔn)许(xǔ)有(yǒu)一(yī)部(bù)分(fēn)公(gōng)司(sī)能(néng)够(gòu)获(huò)得(de)高(gāo)于(yú)平(píng)均(jūn)水(shuǐ)平(píng)的(de)超(chāo)额(é)利(lì)润(rùn)（以(yǐ)鼓(gǔ)励(lì)创(chuàng)新(xīn)）。”她(tā)说(shuō)。
朱(zhū)启(qǐ)高(gāo)表(biǎo)示(shì)，近(jìn)期(qī)政(zhèng)策(cè)正(zhèng)在(zài)释(shì)放(fàng)积(jī)极(jí)信(xìn)号(hào)，或(huò)有(yǒu)助(zhù)于(yú)创(chuàng)新(xīn)药(yào)资(zī)本(běn)市(shì)场(chǎng)“回(huí)暖(nuǎn)”。今(jīn)年(nián)1月(yuè)17日(rì)，国(guó)家(jiā)医(yī)保(bǎo)局(jú)宣(xuān)布(bù)第(dì)一(yī)版(bǎn)丙(bǐng)类(lèi)药(yào)品(pǐn)目(mù)录(lù)预(yù)计(jì)今(jīn)年(nián)内(nèi)发(fā)布(bù)，其(qí)中(zhōng)将(jiāng)纳(nà)入(rù)创(chuàng)新(xīn)程(chéng)度(dù)高(gāo)、临(lín)床(chuáng)价(jià)值(zhí)大(dà)的(de)药(yào)物(wù)。今(jīn)年(nián)3月(yuè)11日(rì)，证(zhèng)监(jiān)会(huì)负(fù)责(zé)人(rén)在(zài)会(huì)议(yì)中(zhōng)表(biǎo)示(shì)“支(zhī)持(chí)优(yōu)质(zhì)未(wèi)盈(yíng)利(lì)科(kē)技(jì)企(qǐ)业(yè)发(fā)行(xíng)上(shàng)市(shì)”，预(yù)计(jì)相(xiāng)关政(zhèng)策(cè)将(jiāng)在(zài)不(bù)久(jiǔ)之(zhī)后(hòu)公(gōng)布。
从产业发展的角度，各地政府在CGT领域积极进行战略布局，希望为企业创新发展提供资金和政策方面的支持。朱启高介绍，上海政府在临床资源服务、审评审批帮助、创新产品应用等方面为企业提供支持，如建设临床研究医院、推动数据要素流通、设立未来产业基金等，全力推动产业发展，强化(huà)投(tóu)融(róng)资(zī)支(zhī)持(chí)，采取(qǔ)“以(yǐ)投(tóu)代(dài)评(píng)”支(zhī)持(chí)机(jī)制(zhì)，为(wèi)企(qǐ)业(yè)发(fā)展(zhǎn)做(zuò)好(hǎo)服(fú)务(wu)。
据(jù)悉(xī)，去(qù)年(nián)7月(yuè)，上(shàng)海(hǎi)三(sān)大(dà)先(xiān)导(dǎo)产(chǎn)业(yè)母(mǔ)基(jī)金(jīn)正(zhèng)式(shì)发(fā)布(bù)，其(qí)中包括规模为225亿元的生物医药产业母基金。上海国投先导私募基金管理有限公司总经理温治介绍道，该基金(jīn)及(jí)旗(qí)下(xià)4只(zhǐ)子(zi)基(jī)金(jīn)已(yǐ)经(jīng)投(tóu)资(zī)了26个CGT相关项目，总投资额为23.04亿元。