
【导语】美国加州大学研究团队在《先进功能材料》发文称,首次在不使用动物来源材料与生物涂层的情况下,成功培育出具功能性神经网络的类脑组织。其核心是新型PEG支架,经创新微流控技术制成多孔迷宫结构,为细胞提供理想微环境。该成果有望替(tì)代(dài)传(chuán)统(tǒng)动(dòng)物(wù)实(shí)验(yàn),未(wèi)来(lái)还(hái)将(jiāng)扩(kuò)大(dà)模(mó)型(xíng)规(guī)模(mó)、探(tàn)索(suǒ)多(duō)器(qì)官(guān)应(yīng)用(yòng),助(zhù)力(lì)人(rén)类(lèi)生(shēng)物(wù)学(xué)和(hé)疾(jí)病(bìng)机(jī)制(zhì)研(yán)究(jiū)。

科(kē)学(xué)家(jiā)首(shǒu)次(cì)在(zài)不(bù)使(shǐ)用(yòng)任(rèn)何(hé)动(dòng)物(wù)来(lái)源(yuán)材(cái)料(liào)或(huò)添(tiān)加(jiā)生(shēng)物(wù)涂(tu)层(céng)的(de)情(qíng)况(kuàng)下(xià),成(chéng)功(gōng)培(péi)育(yù)出(chū)具(jù)有(yǒu)功(gōng)能(néng)性(xìng)神(shén)经(jīng)网(wǎng)络(luò)的(de)类(lèi)脑(nǎo)组(zǔ)织(zhī)。这项发表于最新一期《先进功(gōng)能(néng)材(cái)料(liào)》的(de)突(tū)破(pò)性(xìng)进展,为神经药物检测提供了更可控、更人道的新途径,有望减少甚至替代传统依赖动物实验的研究模式。
该技术的核心是一种由常见聚合物聚乙二醇(PEG)制成的新型支架材料。PEG以其化学惰性著称,通常情况下,活细胞无法在其表面附着和生长,除非借助层黏连蛋白或纤维蛋白等动物来源的生物涂层。然而,这些涂层成分复杂且定义不明确,严重影响实验的可重复性和可靠性。领导该研究的美国加州大学研究团队指出,这是现有脑组织平台的一个主要缺陷。相比之下,新开发的PEG支架通过精巧的结构设计,完全摆脱了对这类生物涂层的依赖。
团队采用一种创新的微流控技术,让水、乙醇和PEG溶液通过嵌套的玻璃毛细管流动。当混合物到达外层(céng)水(shuǐ)流(liú)时(shí),其(qí)成(chéng)分(fēn)会(huì)自(zì)发(fā)分(fēn)离(lí),随(suí)后(hòu)一(yī)道(dào)闪(shǎn)光(guāng)瞬(shùn)间(jiān)固(gù)化(huà),将(jiāng)这(zhè)种(zhǒng)分(fēn)离(lí)状(zhuàng)态(tài)锁(suǒ)定(dìng),从(cóng)而(ér)形成一个错综复杂、相互连通的多孔迷宫结构。正是这种仿生的三维结构,使得原本惰性的PEG材料被供体脑细胞识别并利用,最终构建出具有功能性的神经网络。
这种多孔结构不仅为细胞提供了附着和生长的物理支撑,其孔隙还能高效循环氧气和养分,为细胞的存活、增殖和分化提供了理想的微环境。团队表示,这种设计更接近真实的脑组织生物学环境,因此能更好地引导和控制细胞行为。一旦细胞在支架中成熟,它们便能展现出供体特异性的神经活性,这意味着可直接在培养皿中,利用来自特定患者的细胞来模拟和研究创伤性脑损伤、中风或阿尔茨海默病等神经疾病,并直接评估针对这些疾病的药物疗效和毒性。
目前,该类脑组织模型的尺寸约为两毫米宽,尚处于初步阶段。未来,团队计划扩大模型的规模,以构建更复杂的脑区模型。同时,他们也在探索将这一技术应用于其他器官。他们的长期愿景是开发一套相互连接的、器官级别的培养系统,以模拟人体内不同器官之间的相互作用。
【总编辑圈点】
人工合成一个带有功能性神经网络的大脑有多难?本文介绍的复杂研究经历或能窥豹一斑。而在该成果的基础上,新型脑组织平台开始逐渐完善,最终能像真正的大脑一样,展示良好的稳定性、长寿命和功能性。再将这样的系统“互联”成人体组织,科学家将能观察一种治疗对不同组织的影响,以及一个器官的病变如何波及另一个器官,从而为更全面、更深入地理解人类生物学和疾病机制。