【导语】华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科团队近日宣布，成功实现体内制备嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法治疗多发性骨髓瘤的临床应用，标志着血液肿瘤细胞疗法取得新进展。该新疗法简化了传统体外制备CAR-T的步骤，降低了成本，并展现出良好的安全性和疗效。相关成果已发表在国际医学期刊《柳叶刀》上，为复发难治性血液肿瘤的治疗提供了新的希望。
记者4日从华中科技大学同济医学院附属协和医院获悉，该院血液科团队日前实现用体内嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法治疗多发性骨髓瘤的临床成功，取得血液肿瘤细胞疗法的新进展。这一新疗法采取体内制备CAR-T的模式，相比传统体外制备CAR-T疗法，可简化操作、降低成本，有望大幅提升细胞疗法的可及性。
这是新疗法中体内制备CAR-T与传统体外制备CAR-T疗法相比较的示意图。（受访者供图）
CAR-T是一种新型免疫疗法，其原理是从患者身上分离出T淋巴细胞(bāo)，然(rán)后(hòu)用(yòng)基(jī)因(yīn)工(gōng)程(chéng)技(jì)术(shù)，赋(fù)予(yǔ)T细(xì)胞(bāo)识(shi)别特定肿瘤细胞、特异杀死该肿瘤细胞的能力。目前该疗法主要用于某些血液系统恶性肿瘤的治疗。
“体内制备CAR-T绕过传统体外制备CAR-T的复杂步骤，通过病毒或非病毒载体，直接在患者体内将内源性T细胞原位编辑为CAR-T。” 华中科技大学同济医学院附属(shǔ)协(xié)和(hé)医(yī)院(yuàn)血(xuè)液(yè)科(kē)主任(rèn)梅(méi)恒(héng)说(shuō)，研(yán)究(jiū)验(yàn)证(zhèng)了(le)体(tǐ)内(nèi)制(zhì)备(bèi)CAR-T这(zhè)一(yī)新(xīn)方(fāng)法(fǎ)，创(chuàng)建(jiàn)了(le)人(rén)体(tǐ)内(nèi)CAR-T疗(liáo)法(fǎ)的(de)临(lín)床(chuáng)方(fāng)案(àn)和(hé)给(gěi)药(yào)剂(jì)量(liàng)，并(bìng)证(zhèng)实(shí)无(wú)需(xū)单(dān)采和(hé)清(qīng)淋(lín)即(jí)可(kě)实(shí)现(xiàn)人(rén)体(tǐ)内(nèi)T细(xì)胞(bāo)的(de)高(gāo)效(xiào)改(gǎi)造(zào)。
临(lín)床(chuáng)结(jié)果(guǒ)表(biǎo)明(míng)，体(tǐ)内(nèi)制(zhì)备(bèi)CAR-T安(ān)全性(xìng)良(liáng)好(hǎo)。在(zài)已(yǐ)临(lín)床(chuáng)验(yàn)证(zhèng)的(de)4例(lì)多(duō)发(fā)性(xìng)骨(gǔ)髓(suǐ)瘤(liú)患(huàn)者(zhě)中(zhōng)实(shí)现(xiàn)了(le)100%总(zǒng)体(tǐ)有(yǒu)效(xiào)率(lǜ)，其(qí)中(zhōng)2例(lì)达(dá)到(dào)严(yán)格(gé)意(yì)义(yì)上(shàng)的(de)完(wán)全缓(huǎn)解(jiě)状(zhuàng)态(tài)。值(zhí)得(de)注(zhù)意(yì)的(de)是(shì)，这(zhè)些(xiē)CAR-T细(xì)胞(bāo)对(duì)骨(gǔ)髓(suǐ)外(wài)病(bìng)灶(zào)、脑(nǎo)脊(jí)液(yè)等(děng)传(chuán)统(tǒng)CAR-T难(nán)以(yǐ)浸(jìn)润(rùn)的(de)部(bù)位(wèi)也(yě)表(biǎo)现(xiàn)出(chū)良(liáng)好(hǎo)疗(liáo)效(xiào)。
该(gāi)成(chéng)果(guǒ)已(yǐ)在(zài)线发表于国际医学期刊《柳叶刀》上。梅恒说，团队紧抓复发难治性的血液肿瘤和自身免疫疾病两大方向，已通过传统制备CAR-T疗法治疗难治复发血液病超600例，后续将探索体内制备CAR-T应用于临床治疗。